Hormonioterapia
A hormonioterapia é mais comumente utilizada para tratar o câncer metástico, isto é, que tenha se disseminado para fora da próstata (Estágios N+ e M+).
Dois tipos de hormonioterapia podem ser utilizados:
1. Remoção cirúrgica dos testículos, os órgãos que produzem hormônios masculinos, ou
2. Medicamentos que previnem a produção ou bloqueiam a ação da testosterona e outros hormônios masculinos (androgênios). A hormonoterapia não pode curar o câncer de próstata. Ao invés disso, ela retarda o crescimento do câncer e reduz o tamanho do(s) tumor (es).
A hormonoterapia pode ser combinada com radioterapia ou cirurgia nos estágios avançados do câncer quando a doença tiver se disseminado localmente além da próstata (Estágios T3-T4). Esta terapia pode ajudar a prolongar a vida e pode aliviar os sintomas. Quando o câncer tiver se disseminado além da próstata, a remoção cirúrgica completa da próstata não é comum. Em pacientes com câncer em estágio inicial (Estágio T2), a hormonoterapia pode ser utilizada em combinação com radioterapia. Um curso pequeno de hormonoterapia também pode ser utilizado antes da cirurgia para reduzir o tamanho da próstata, o que pode tornar sua remoção mais fácil.
A estratégia primária da hormonoterapia é a redução da produção de testosterona pelos testículos ou o bloqueio das ações da testosterona e outros hormônios masculinos.
Os métodos específicos utilizados na hormonoterapia estão descritos abaixo:
Remoção cirúrgica dos testículos (castração cirúrgica)
Uma cirurgia denominada orquiectomia ou testectomia remove os testículos, que produzem 95% da testosterona do corpo. Uma vez que os testículos são a principal fonte de androgênio no corpo, esse procedimento é classificado como hormonoterapia ao invés de tratamento cirúrgico. O objetivo de uma orquiectomia é encolher o câncer de próstata e/ou prevenir o crescimento futuro do tumor através da remoção da fonte de que o alimenta (testosterona).
Vantagens: A orquiectomia é um procedimento efetivo que é relativamente simples. O paciente normalmente recebe uma anestesia local e é pode voltar para casa no mesmo dia da cirurgia.
Desvantagens: Muitos homens acham difícil aceitar este tipo de cirurgia. Dependendo do tipo de anestesia utilizada, pode haver riscos especiais em certos tipos de pacientes. A orquiectomia não é reversível e, em alguns casos, pode requerer hospitalização. Os pacientes freqüentemente experimentarão efeitos colaterais que resultam da falta de hormônio masculino no corpo. Muitos homens notarão um desejo sexual diminuído após o procedimento, e alguns observarão sensibilidade e/ou crescimento das mamas com o passar do tempo. Outros homens podem ter ondas de calor temporariamente, semelhante àquelas experimentadas pelas mulheres durante a menopausa. Finalmente, sempre há o risco de impotência com os procedimentos de orquiectomia. Este é um efeito colateral que muitos homens experimentarão, e pode ser muito frustrante para o paciente e sua parceira.
Terapia com análogo do LHRH (castração clinica)
A terapia com análogo do LHRH consiste da administração de uma droga denominada agonista do receptor do hormônio liberador do hormônio luteinizante (ou LHRH-A); isso leva a uma queda no nível de testosterona. A administração de um análogo do LHRH produz um resultado tão bom quanto a remoção dos testículos mas não envolve cirurgia. Alguns destes agentes podem ser administrados em combinação com um antiandrogênio, que é uma droga que bloqueia a ação dos hormônios masculinos. Além disso, os análogos do LHRH geralmente são utilizados para ajudar a aliviar os sintomas associados ao câncer de próstata avançado. Quando utilizada desta maneira, esta classe de drogas pode oferecer uma alternativa para o paciente que não pode, ou opta por não realizar uma orquiectomia ou receber a terapia estrogênica.
Os análogos do LHRH atualmente disponíveis são o ZOLADEX® (Acetato de gosserrelina para implante) , Lupron Depot® (acetato de leuprolida para suspensão de depósito) , e Viadur™ (acetato de leuprolida para implante) . O ZOLADEX® e o Lupron Depot® estão disponíveis como injeções de ação prolongada, e são administrados aproximadamente a cada 1 a 4 meses, dependendo da preparação. O Viadur™ é um implante inserido para 12 meses. ZOLADEX®, Lupron Depot® e Viadur™ freqüentemente são prescritos para uso no tratamento paliativo do câncer prostático avançado.1,2,3 ZOLADEX® também pode ser administrado com Eulexin® (flutamida) cápsulas , um antiandrogênio, para o controle do câncer de próstata de Estágio T2b-T4 (B2-C) localmente confinado em combinação com radioterapia.2
As injeções de análogo do LHRH geralmente são administradas no consultório ou clínica do médico. O médico informará com que freqüência é necessário receber suas injeções com base no regime de administração do análogo do LHRH prescrito pelo médico. É importante manter estes compromissos com o médico. Não se deve deixar de receber uma injeção agendada por mais de alguns dias.
Vantagens: A administração da terapia com análogo do LHRH é simples; envolve uma injeção que normalmente é administrada em intervalos específicos de aproximadamente 1 mês ou mais, dependendo da dose de hormônio utilizada. O tratamento com análogos do LHRH é tão efetivo quanto a orquiectomia, mas não requer a remoção cirúrgica dos testículos. Também evita alguns dos efeitos colaterais da terapia estrogênica.
Desvantagens: Pelo fato dos análogos do LHRH normalmente serem administrados como injeções de ação prolongada, seu uso requer que os pacientes sigam as instruções para o regime de administração e lembrem de visitar seu médico regularmente. Alguns homens podem experimentar ondas de calor, dor corporal geral, e crescimento das mamas. Os efeitos colaterais adicionais podem incluir uma diminuição no desejo sexual e/ou na capacidade de obter ereções, infecções do trato urinário inferior, e letargia. Em uma pequena percentagem de pacientes, a terapia com análogo do LHRH pode causar uma breve piora dos sintomas do câncer, tais como dor óssea, durante algumas semanas antes que o nível de testosterona comece a cair. Essa dor pode ser aliviada com o uso de um analgésico (tal como aspirina ou acetaminofeno). Finalmente, é importante lembrar que se um análogo do LHRH for utilizado em combinação com radioterapia ou com um antiandrogênio, pode ser difícil de saber ao certo qual componente da terapia, caso haja algum, é responsável pelos efeitos colaterais, tais como diarréia e náusea. Algumas vezes, uma piora da doença atual pode ser confundida com um efeito colateral de um determinado regime medicamentoso. Sempre se deve discutir qualquer sintoma incômodo com o médico ou outro profissional de saúde. Eles podem ter algumas recomendações práticas para ajudar a aliviar os sintomas que na realidade são devidos ao regime de tratamento.
Bloqueio androgênico combinado
Outro tipo de hormonoterapia utilizado no câncer de próstata é a administração de drogas denominadas antiandrogênicos. Um antiandrogênico é uma droga que bloqueia a ação dos hormônios masculinos. Os antiandrogênicos são utilizados no câncer de próstata como parte da terapia de bloqueio androgênico combinado (BAC). Este tipo de terapia, também denominado bloqueio androgênico máximo (BAM), envolve uma combinação de um antiandrogênico e um análogo do LHRH ou orquiectomia. O análogo do LHRH ou a orquiectomia reduzem a testosterona, enquanto que o antiandrogênico bloqueia qualquer hormônio masculino restante no corpo.
Há dois tipos diferentes de antiandrogênicos - antiandrogênicos esteroidais e antiandrogênicos não-esteroidais. Apenas os antiandrogênicos não-esteroidais estão aprovados para uso no tratamento do câncer de próstata nos EUA neste momento. Os antiandrogênicos atualmente disponíveis são o CASODEX® (bicalutamida) comprimidos,*† Eulexin® (flutamida) cápsulas, e Nilandron® (nilutamida) comprimidos.†† CASODEX® e Eulexin® estão aprovados para uso em combinação com um análogo do LHRH para o câncer de próstata avançado (Estágio D2);4,5 Nilandron® está aprovado para uso em combinação com os procedimentos de orquiectomia no tratamento do câncer de próstata metastático (Estágio D2).6
Vantagens: Estudos clínicos sugerem que alguns homens tratados com terapia de BAC podem sobreviver por mais tempo do que os homens tratados com a terapia com análogo do LHRH isoladamente. CASODEX® e Nilandron® são administrados em dose única diária e podem ser administrados com ou sem alimentos, tornando este regime de hormonoterapia conveniente para o paciente. Os pacientes sempre devem consultar seu médico e/ou profissional de saúde antes de suspender ou interromper intencionalmente o tratamento com qualquer um dos medicamentos antiandrogênicos.
Desvantagens: Após a administração de um antiandrogênico durante um certo período de tempo, os pacientes e seus médicos podem achar que o câncer de próstata está progredindo apesar de tratamento. Quando isto acontece, é dito que o câncer se tornou "resistente" ao hormônio. O médico pode decidir que se interrompe o antiandrogênico durante algum tempo. Acredita-se que isto pode fazer com que o câncer responda novamente à hormonoterapia.7 Outros efeitos colaterais deste tipo de hormonoterapia dependerão de qual antiandrogênico é utilizado. Uma vez que os antiandrogênicos são utilizados em combinação com análogos do LHRH ou logo após uma orquiectomia, pode ser difícil determinar qual componente do tratamento é responsável pelos efeitos colaterais. Após prescrever qualquer antiandrogênico, o médico deve realizar testes para monitorar a função hepática. Os níveis séricos de transaminases devem ser medidos antes do início do tratamento com CASODEX®, a intervalos regulares durante os primeiros 4 meses de tratamento, e periodicamente depois disso.4
Os efeitos adversos mais comuns notados com o Nilandron® utilizado em combinação com orquiectomia incluem adaptação ao escuro prejudicada, náusea leve a moderada, ondas de calor, e um possível aumento nas enzimas hepáticas (um teste laboratoria).6 Os pacientes recebendo Eulexin® mais um análogo do LHRH podem experimentar ondas de calor, ginecomastia (crescimento das mamas em homens), náusea, vômito, diarréia, e um aumento nas enzimas hepáticas.5 Os eventos adversos mais comumente reportado durante o tratamento com CASODEX® mais um análogo do LHRH foram ondas de calor, dor, constipação, dor lombar e astenia.8 Conforme afirmado anteriormente, não se deve interromper a hormonioterapia a menos que o médico aconselhe a fazer isto.
